Клас D Чиста стая и пълен микробен контрол на процеса при производство на празни капсули

KornnacCaps произвежда твърди празни капсули в чисто помещение от клас D, подкрепено от система за контрол на микроби в пълен процес, от входящите материали до партидното освобождаване. Ето какво прави всяка бариера и какво трябва да поискат купувачите като доказателство.

1. Какво всъщност удостоверява "клас D".

Степен D е най-ниската класифицирана степен в EU GMP Анекс 1 и се равнява на ISO 14644-1 клас 8 в покой. KornnacCaps го прилага към нестерилна продуктова категория като преднамерена, подлежаща на одит среда с ниско бионатоварване: ограничена работна обвивка, а не обещание за стерилност.

Класификацията контролира въздуха. Материалите, водата, повърхностите и хората се нуждаят от собствена бариера, поради което процесът е изграден като пет.

2. Суровини и вода: затваряне на двата най-големи входа

KornnacCaps управлява работилница без титанов диоксид: никъде в процеса не се използва TiO2 като избелващ или непрозрачен агент. Това премахва регулаторната експозиция на E171 и въпроса за остатъците от наночастици, който европейските купувачи повдигат, и оставя по-проста формула с по-малко неразтворими частици, към които да се придържат остатъците.

От всяка входяща партида се взема проба под същия въздух от степен D, скринира се за общ аеробен брой, дрожди и плесени и патогени, след което се поставя под карантина до освобождаването на QA. Вътрешните граници са по-строги от тавана на фармакопеята, така че много, които биха преминали границата на спецификацията, все още се отхвърлят.

Пречистената вода се произвежда чрез обратна осмоза плюс електродейонизация и циркулира през UV и ултрафилтрационна верига, поддържана до проводимост по-малка или равна на 1,3 µS/cm при 25 градуса, TOC по-малка или равна на 500 ppb и микробна по-малка или равна на 100 CFU/mL. EDI полира водата без химическа регенерация, така че качеството остава стабилно, вместо да се променя между циклите на смола.

3. Въздух, температура и влажност

Обработката на въздуха използва системи AL-KO (Германия) и Carrier (САЩ) с терминални филтри HEPA H13/H14, доставяни при 15–25 промени на въздуха на час и каскада от приблизително +10 до +15 Pa от най-чистата зона навън. Филтрите премахват частиците; скоростта на смяна на въздуха е това, което позволява на помещението да се възстанови след отваряне на врата или преминаване на човек.

Диапазонът 18–26 градуса и 35–65% относителна влажност е микробна спецификация, а не комфортна настройка. Под около 35% относителна влажност, желатиновите черупки изсъхват, стават крехки и се напукват на фрагменти и прах. Над около 65% относителна влажност черупките омекотяват, залепват и върху повърхностите се появява свободна вода, което е предпоставка за микробен растеж и биофилм.

4. Повърхности, оборудване и хора

Подовете и стените използват противоплъзгащи, антистатични, лесни за почистване покрития с безшевни подови настилки, первази и запечатани отвори; повърхностите на оборудването са гладки и твърди, с неръждаема стомана 316L върху частите в контакт с продукта, така че няма остатъци от ями или пукнатини. Почистването се валидира чрез детергент, концентрация и време за контакт, а дезинфектантите се редуват между химикалите, за да се избегне избирането на резистентни организми.

Хората остават най-големият контролируем източник на замърсяване. KornnacCaps прехвърля капсулите чрез вакуумен тръбопровод и извършва автоматично потапяне, формоване, сушене, отстраняване и сортиране, така че манипулациите остават ниски според дизайна. Операторите следват "постоянна, нежна, минимална" дисциплина, квалифицирани са за дрехи и се наблюдават по програмата за опазване на околната среда.

5. Мониторинг и тестване на освобождаване

Сертификатът за класификация описва един ден; програма за мониторинг описва всеки ден. Утаителните плочи се излагат всяка смяна, повърхностите и ръкавиците се вземат проби след почистване и в края на смяната, а активното вземане на проби от въздуха се извършва ежеседмично и при всяко начало на кампанията, всичко спрямо ограниченията за предупреждение и действие. Екскурзиите предизвикват документирано разследване, обхващащо стаята, HVAC, записите за почистване и засегнатите партиди.

6. Какво купувачите трябва да поискат като доказателство

12 месеца данни за EM тенденции:жизнеспособен въздух, утаителна плоча, повърхност и резултати от персонала спрямо границите на предупреждение и действие.

Доклад за класификация по ISO 14644-1:брой частици в покой и време за възстановяване от трета страна.

ОВК и квалификация на водата:Доклади за целостта на HEPA (PAO), проверка на смяната на въздуха и регистрационни файлове за санизация на веригата.

Сертификат за автентичност на партида с микробни резултати:TAMC, TYMC и данни за патогени с възможност за проследяване на суровините.

Отклонение и история на CAPA,плюс желание да бъде домакин на одит на място или от разстояние.

7. Често задавани въпроси

Q1: Какво представлява чистото помещение от степен D в производството на капсули?

Това е най-ниската класифицирана степен в GMP Приложение 1 на ЕС и се равнява на ISO 14644-1 клас 8 в покой, с определени граници на частици и жизнеспособност, каскада с положително налягане и обикновено 15–25 промени на въздуха на час: контролирана среда с ниско бионатоварване, а не стерилна.

Q2: Празните капсули стерилни ли са?

Не. Те са нестерилни ексципиенти, освободени срещу компендиални граници: общ аеробен брой не повече от 10³ CFU/g, дрожди и плесени не повече от 10² CFU/g и отсъствие на Escherichia coli в 1 g. Когато се изискват стерилни капсули, крайната стерилизация се валидира отделно от пълнителя.

Q3: Как се контролира замърсяването без крайна стерилизация?

Чрез пет бариери в серия: тестване на суровини срещу по-строги вътрешни ограничения, RO + EDI вода, HEPA-филтриран въздух в обвивка с контролирана температура и влажност, гладки повърхности с валидирано почистване и автоматизация, която отстранява операторите от пътя на продукта. Всеки се проверява чрез наблюдение и се потвърждава при пускане.

Q4: Защо да поддържате 18–26 градуса и 35–65% RH?

Под приблизително 35% относителна влажност желатиновите черупки стават крехки и се напукват, добавяйки фрагменти и прах. Над приблизително 65% RH те омекотяват, залепват и подпомагат растежа на микробите. Лентата запазва влагата на черупката в своя прозорец със спецификации от 13–16%.

8. Партнирайте с KornnacCaps

Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) произвежда празни твърди капсули повече от 20 години, с годишен капацитет над 15 милиарда капсули и автоматизирани канадски PTS линии.

Съоръжение:Клас D чиста стая, работилница без TiO2, обработка на въздуха AL-KO и Carrier, RO + EDI воден контур.

Система за качество:Регистрирано от FDA, cGMP, ISO 9001, ISO 22000, Халал (BPJPH/MUI), Кошер, поддръжка на DMF в САЩ.

Документация:Сертификат за автентичност с микробни резултати, доклади за EM тенденции, изявления за TSE/BSE и без ГМО.